在售 安佳因 1000IU*1瓶

修改日期

2023年01月30日

藥品名稱

通用名稱：注射用重組人凝血因子Ⅷ商品名稱：安佳因?
英文名稱：OmfiloctocogalfaforInjection
漢語拼音：ZhusheyongChongzuRenNingxueyinziⅧ

成份

主要成分：重組人凝血因子Ⅷ輔料：氯化鈉、鹽酸精氨酸、蔗糖、組氨酸、氯化鈣、聚山梨酯80

性狀

本品為白色至類白色疏松體或少許粉末，無融化跡象；復溶后應為無色澄明液體。

適應癥

本品適用于成人和兒童血友病A（先天性凝血因子Ⅷ缺乏癥）患者出血的控制和預防。本品不適用于治療血管性血友?。╲onWillebranddisease，vWD）。

規(guī)格

250IU/瓶、1000IU/瓶

用法用量

用藥劑量本品應在有血友病A治療經(jīng)驗的醫(yī)師指導下使用。本品的應用劑量和治療持續(xù)時間取決于患者凝血因子Ⅷ（簡稱因子Ⅷ）缺乏的程度、出血的部位與范圍以及患者的臨床狀況，應根據(jù)患者的臨床反應調整給藥劑量。劑量計算本品所標示的一個國際單位（IU）的因子Ⅷ的活性大約相當于1mL正常人血漿中的因子Ⅷ的含量。所需因子Ⅷ劑量的計算基于實踐經(jīng)驗，即每公斤體重的1IU因子Ⅷ平均可使血漿因子Ⅷ的活性升高約2IU/dL（即2％）?？捎孟旅娴墓接嬎闼鑴┝浚盒枰獎┝浚↖U）=體重（kg）×因子Ⅷ期望升高值（IU/dL或％）×0.5[（IU/kg）/（IU/dL）]控制出血的用量對出血的控制，根據(jù)以下出血分類，因子Ⅷ活性不應低于下述相應階段的特定血漿因子Ⅷ活性水平（以正常值的％或IU/dL表示）。治療期間，建議適當檢測血漿凝血因子Ⅷ水平以指導用藥劑量和重復注射的頻率。預防出血的用量對于重型血友病A患者的出血預防，常規(guī)劑量為25~50IU/kg，隔天1次或每周3次（給藥間隔2~3天）。根據(jù)出血情況進行劑量或頻次的個體化調整。<6歲兒童患者有較高的清除率，可能需要更高的劑量和/或頻次。用藥方法用包裝內(nèi)配套的4mL滅菌注射用水復溶凍干粉后，進行靜脈注射給藥。復溶后的溶液不得冷凍，建議藥液在配制后立即使用，如若不能立即使用，在低于37℃條件下保存不能超過3小時，未用完部分必須棄去。注意：如果注射時需要使用1瓶以上的本品，請按下述配制和復溶步驟，依次對每瓶凍干粉進行復溶。復溶后的溶液需要使用1支大容量無菌注射器進行抽取。抽取每瓶復溶藥物時，需使用獨立的包裝上標有②的過濾針頭，過濾針頭不得重復使用。配制和復溶（1）操作前須清洗雙手。（2）從冰箱中取出凍干粉瓶放置至室溫。（3）除去凍干粉瓶塑料頂蓋后，用酒精棉消毒橡膠塞。注意：請勿打開或觸摸橡膠塞。（4）將包裝上標有①的注射器針頭安裝到無菌注射器上。（5）取1支滅菌注射用水，用酒精棉消毒其外部，然后用無菌注射器吸取4mL滅菌注射用水。（6）將已抽取滅菌注射用水的注射器針頭刺入凍干粉瓶橡膠塞，將4mL注射用水緩慢注入到瓶壁上，避免產(chǎn)生過多的氣泡。（7）拔出注射器針頭（小心放置注射器，避免被針頭刺傷）后輕輕旋轉藥瓶，至瓶內(nèi)凍干粉完全溶解。給藥（1）給藥前需檢查溶液，應為無色澄明液體。如有顆粒或渾濁，請勿使用。（2）用酒精棉再次消毒藥瓶橡膠塞。（3）棄去注射器針頭，裝上包裝上標有②的過濾針頭。（4）將藥瓶中溶液全部抽吸到注射器內(nèi)。（5）棄去過濾針頭，裝上一次性靜脈輸液針，排盡靜脈輸液針中的空氣。（6）扎好止血帶，并用酒精棉擦拭皮膚注射部位；靜脈穿刺完成后取下止血帶，靜脈推注給藥。通常應該在幾分鐘內(nèi)完成靜脈注射給藥。根據(jù)患者的舒適程度和耐受性調節(jié)注射速度，最高不宜超過每分鐘5mL。（7）本品不能加入或與其它藥品共用同一導管或容器。注射完畢后，取下靜脈輸液針。將所有未用完的溶液、空瓶及使用過的針頭和注射器棄入合適的容器內(nèi)，以防處理不當傷及他人。

不良反應

同品種安全性特征概要在罕見情況下觀察到超敏反應或過敏反應（包括血管性水腫、輸液部位灼痛和刺痛、寒戰(zhàn)、潮紅、全身性蕁麻疹、頭痛、蕁麻疹、低血壓、困倦、惡心、躁動、心動過速、胸悶、刺痛感、嘔吐、哮鳴），部分患者可能進展至嚴重的速發(fā)過敏反應（包括休克）。在十分罕見情況下曾觀察到形成抗倉鼠蛋白抗體并伴相關超敏反應。接受凝血因子Ⅷ（包括本品）治療的血友病A患者可能會形成中和抗體（抑制物）。一旦出現(xiàn)抑制物，患者可能表現(xiàn)為對治療的臨床反應不充分（見注意事項項下“中和抗體（抑制物）”）。在這種情況下，建議聯(lián)系血友病診療中心。本品臨床試驗匯總本品國內(nèi)在≥12歲血友病A患者中已開展的3項關鍵研究（SCT800HA1、SCT800HA3和SCT800-A302）及＜12歲血友病A患者中已開展的1項關鍵研究（SCT800-A303）中的所有不良反應，下述不良反應依據(jù)MedDRA（國際醫(yī)學用語詞典）編碼，以首選術語呈現(xiàn)。SCT800HA1臨床研究共納入20例受試者，未發(fā)生不良反應。SCT800HA3臨床研究共納入60例受試者，有2例受試者發(fā)生2例次不良反應，為天冬氨酸氨基轉移酶升高1例（1.7％）、室性期外收縮1例（1.7％）。SCT800-A302研究共納入73例受試者，有3例受試者發(fā)生4例次不良反應，為腹瀉2例（2.7％）、嗜睡1例（1.4％）、血壓升高1例（1.4％）。SCT800-A303臨床研究共納入70例受試者（1例受試者簽署知情同意書后退出，未使用本品治療），有2例受試者發(fā)生2例次不良反應，分別為蕁麻疹1例（1.4％）和Ⅷ因子抑制1例（1.4％）。免疫原性在上述4項已完成的研究（SCT800HA1、SCT800HA3、SCT800-A302和SCT800-A303）中評估了應用本品的抑制物產(chǎn)生風險，共222例受試者至少接受過一次本品治療。153例無抑制物病史的既往接受過凝血因子Ⅷ治療（暴露日（EDs）≥50天）的中重型（FⅧ:C≤5％）以及既往接受過凝血因子Ⅷ治療（≥150EDs）的重型（FⅧ:C＜1％）青少年及成人（≥12歲）血友病A患者，其中71例重型患者接受了至少50EDs的預防治療。所有受試者均無抑制物形成；69例無抑制物病史的既往接受過凝血因子Ⅷ治療（＜6歲受試者≥50EDs；6-12歲受試者≥150EDs）的重型（FⅧ:C＜1％）兒童（＜12歲）血友病A受試者，其中68例受試者接受了至少50EDs的預防治療，1例產(chǎn)生了抑制物（47.3BU/mL），該受試者2歲，退出研究后使用本品進行免疫耐受誘導治療（ITI）。

禁忌

本品禁用于已知對制劑的任何成份有超敏反應史的患者和已知對小鼠/倉鼠蛋白有超敏反應史的患者。

注意事項

一般注意事項患者對本品的臨床反應可能存在個體差異。若使用推薦的劑量未能控制出血，應測定血漿中凝血因子Ⅷ水平，并給予足夠劑量的本品，以獲得滿意的臨床療效。若患者血漿凝血因子Ⅷ水平未達到預期，或給予預期劑量后出血未控制，應考慮是否存在抑制物（中和抗體），并做相應檢測。超敏反應使用本品可能發(fā)生超敏反應。應當將超敏反應（包括蕁麻疹［皮疹伴瘙癢］、全身性蕁麻疹、胸部緊壓感、哮鳴和低血壓）的早期癥狀告知患者。如果發(fā)生超敏反應，應當立即終止注射本品，根據(jù)反應的種類和嚴重程度，給予適當醫(yī)療處理，包括休克的治療。如果發(fā)生任何認為與本品給藥相關的反應，應根據(jù)患者的反應降低靜脈注射速度或終止注射本品。中和抗體（抑制物）使用凝血因子Ⅷ產(chǎn)品的患者可能出現(xiàn)中和抗體（抑制物）。形成抑制物的風險與疾病的嚴重程度和因子Ⅷ的暴露相關，前20EDs內(nèi)風險最高。100EDs后則極少形成抑制物，但該風險可能終生持續(xù)存在。在既往接受治療超過100EDs并且既往有抑制物形成的患者中，從一種重組因子Ⅷ產(chǎn)品更換為另一種產(chǎn)品之后，觀察到復發(fā)性抑制物（低滴度）。因此，建議在更換任何產(chǎn)品之后，應密切監(jiān)測所有患者是否出現(xiàn)抑制物。抑制物形成的臨床意義取決于抑制物的滴度，低滴度抑制物為一過性存在或持續(xù)性低滴度，其臨床療效不佳的風險比高滴度抑制物低。應通過適當?shù)呐R床觀察或實驗室檢測，監(jiān)測患者是否有抑制物形成。如果血漿中的因子Ⅷ活性未達到預期的水平，或在合適的劑量下出血沒有得到控制，則應考慮測定因子Ⅷ抑制物的滴度。在存在因子Ⅷ抑制物（尤其是高于5BU/mL的高滴度抑制物）的患者中，因子Ⅷ治療可能無效，應考慮換用其它治療方法。這類患者的治療應由具備治療血友病和因子Ⅷ抑制物經(jīng)驗的醫(yī)生指導。心血管事件在已存在心血管風險因素的患者中，凝血因子Ⅷ替代治療有可能增加心血管風險?？箓}鼠蛋白抗體的形成本品含有微量中國倉鼠卵巢細胞（CHO細胞）蛋白。在接受本品治療的患者中，可能對該非人類哺乳動物蛋白產(chǎn)生超敏反應。實驗室監(jiān)測檢查（1）根據(jù)臨床指征，應使用一期法監(jiān)測患者血漿的因子Ⅷ活性水平，以確定達到并維持足夠的因子Ⅷ水平。（2）推薦根據(jù)臨床指征，使用因子Ⅷ活性回收率和其它藥代動力學參數(shù)指導給藥劑量。（3）監(jiān)測因子Ⅷ抑制物的形成。如果血漿中的因子Ⅷ活性未達到預期的水平，或在合適劑量下出血沒有得到控制，則應測定是否存在因子Ⅷ抑制物，并采用Bethesda單位（BU）確定抑制物的滴度。相容性在缺少相容性研究的情況下，復溶后的本品不能與其它藥品共用同一導管或容器給藥。強烈建議每次給予本品時記錄包裝盒上的名稱和產(chǎn)品批號，以便在患者與藥品批號之間保持關聯(lián)。

孕婦及哺乳期婦女用藥

本品尚未進行動物生殖研究。尚不清楚本品是否會對胎兒造成傷害，或是否會影響生殖能力。尚無關于因子Ⅷ替代治療對分娩影響的研究信息，尚不清楚本品是否會被分泌至人類乳汁中。由于血友病A在女性罕有發(fā)生，因此缺乏妊娠和哺乳期使用因子Ⅷ產(chǎn)品的經(jīng)驗，只有在有明確指征時才能在妊娠和哺乳期婦女中使用本品。

兒童用藥

本品已在102例兒童受試者中（＜6歲受試者34例，6-12歲受試者35例，12-17歲受試者33例）進行了有效性和安全性研究。與成人PK特征相比，兒童受試者的AUC和t1/2較成人低，CL較成人高，因此兒童患者可能需要更高的劑量或頻次。

老年用藥

本品的臨床試驗尚未納入≥65歲受試者。總體而言，老年患者的劑量選擇應個體化。

藥物相互作用

尚不明確。本品尚未開展與其他藥物的相互作用研究。

藥物過量

尚無本品使用過量的相關報告。

臨床試驗

按需治療（青少年及成人）臨床試驗一項多中心、開放、單臂設計關鍵性臨床試驗中，60例青少年及成人（≥12歲）既往接受治療的血友病A（凝血因子Ⅷ活性≤5％，暴露日≥50天）患者，在發(fā)生出血事件后應用本品進行按需治療，治療時長為6個月。54例受試者首次注射結束后15分鐘因子Ⅷ活性回收率為93.70％±39.78％，53例受試者首次注射結束后60分鐘因子Ⅷ活性回收率為74.85％±32.62％。研究期間60例受試者共記錄了1079例次出血事件。其中，自發(fā)性出血事件為1004例次（93.0％），創(chuàng)傷性出血事件為68例次（6.3％），其他原因的出血事件為7例次（0.6％）。研究中全部出血事件訪視注射后8小時的止血療效評價中，極佳占43.3％，良好占46.1％，治療反應率為89.4％。對每次出血事件訪視，需要的平均注射次數(shù)為1.5次，注射次數(shù)≤2次的為92％。預防治療臨床試驗青少年及成人預防治療一項多中心、開放、單臂設計關鍵性臨床試驗中，73例青少年及成人（≥12歲）血友病A（凝血因子Ⅷ活性＜1％，暴露日≥150天）患者，接受本品25~50IU/kg預防治療24周，隔天1次或1周3次，發(fā)生突破性出血事件時接受本品按需治療。其中，18例受試者進入初始和隨訪PK子研究，評估本品的初始及隨訪的藥代動力學特征。研究中55例（75.3％）受試者接受每周3次預防治療，20例（27.4％）受試者接受隔天1次預防治療，其中有2例受試者在研究期間對預防治療頻率進行了調整。本品用于預防治療的單次注射劑量為34.8±5.3IU/kg。將出血事件擬合到負二項模型進行計算，所有受試者總年化出血率（ABR）的平均值（95％CI）為2.82（2.01，3.96），總年化關節(jié)出血率（AJBR）的平均值（95％CI）為2.07（1.40，3.06），其他ABR和AJBR結果見表2。表2青少年及成人血友病A經(jīng)治療患者本品預防治療的年化出血率73例受試者中有39例（53.4％）研究期間共發(fā)生94例次出血事件，自發(fā)性和創(chuàng)傷性出血事件均為44例次（46.8％）。從出血開始到出血結束的時間內(nèi)，注射結束后8小時止血療效為極佳的50例次（53.2％），良好的37例次（39.4％），治療反應率為92.6％。從出血開始到出血結束期間注射本品的次數(shù)平均為1.4次。84例次（89.4％）出血事件可1~2次輸注止血。24周治療后患者血友病關節(jié)健康評分（HJHS）較基線時降低1.2±5.3（基線25.0vs.訪視7/末次訪視23.8），健康狀況指數(shù)（EQ-5D-3L）較基線升高0.0594±0.1340（基線0.8203vs.訪視7/末次訪視0.8796），心目中最好的健康狀況（0~100）較基線升高7.9±12.8（基線76.9vs.訪視7/末次訪視84.8），關節(jié)功能和生活質量均得到較好改善。兒童（＜12歲）預防治療一項多中心、開放、非對照設計關鍵性臨床試驗中，70例既往Ⅷ因子暴露日≥50EDs（＜6歲）和≥150EDs（6-12歲）的重型（FⅧ:C＜1％）兒童（＜12歲）血友病A受試者，接受本品25~50IU/kg預防治療24周，隔天1次或1周3次，發(fā)生突破性出血事件時接受本品按需治療。研究中69例接受了本品治療，52例（75.4％）受試者接受每周三次預防治療，32例（46.4％）受試者接受隔天一次預防治療，其中15例受試者進行了1次頻率調整。本品用于預防治療的單次注射劑量為34.2±5.2IU/kg。將出血事件擬合到負二項模型進行計算，68例受試者全部出血事件總年化出血率（ABR）的平均值（95％CI）為4.80次（3.61，6.38），需要本品治療的出血事件總年化出血率（ABR）的平均值（95％CI）為4.05次（2.96,5.55），其他ABR結果見表3。表3兒童（＜12歲）血友病A經(jīng)治療患者本品預防治療的年化出血率68例受試者中有41例（60.3％）研究期間共發(fā)生127例次需要本品治療的出血事件，自發(fā)性出血有43例次（33.9％），創(chuàng)傷性出血有84例次（66.1％）。對所有出血事件，止血療效為極好的64例次（50.4％），良好的52例次（40.9％）。126例次有止血效果評估的出血事件中，治療成功率（極好和良好）為92.1％（116例次）。從出血開始到出血結束期間注射本品的次數(shù)平均為1.9次。100例次（84.7％）出血事件可1~2次輸注止血。24周治療后患者血友病關節(jié)健康評分（HJHS）較基線時降低3.4±4.8（基線7.4vs.V7/EOT4.4）。加拿大血友病兒童生活質量評估工具（CHO-KLAT）兒童表中，V7/EOT時較基線時升高4.0±10.1（基線64.7vs.V7/EOT68.7）；CHO-KLAT父母表中，V7/EOT時較基線時升高1.5±10.9（基線63.2vs.V7/EOT64.8）。

藥理毒理

藥理作用本品能夠暫時代替有效止血所需的凝血因子Ⅷ。血友病A患者的活化部分凝血活酶時間（aPTT）延長。測定aPTT是凝血因子Ⅷ生物活性的一種常規(guī)體外檢測方法。本品給藥可使aPTT在有效給藥期內(nèi)恢復正常。毒理研究本品未進行遺傳毒性、生殖毒性和動物致癌性試驗。

藥代動力學

在一項多中心、隨機、開放、交叉設計的關鍵性臨床試驗（SCT800HA1）中，20例既往接受凝血因子Ⅷ治療（≥50EDs）的青少年及成人（≥12歲）血友病A（FⅧ:C≤2％）患者，交叉給予本品與Xyntha?50IU/kg單次注射，中心實驗室采用一期法測定兩種制品的血藥濃度。研究中本品與Xyntha?的藥代動力學特征基本一致。在一項多中心、開放、單臂設計關鍵性預防治療的臨床試驗（SCT800-A302）中，73例既往接受凝血因子Ⅷ治療（≥150EDs）的青少年及成人（≥12歲）重型血友病A（FⅧ:C＜1％）患者，18例受試者進入初始和隨訪PK子研究，在首次和第24周給與研究藥物單次注射（50IU/kg），中心實驗室采用一期法和顯色法測定研究藥物的血藥濃度，評估本品的初始及隨訪藥代動力學特征。本品重復PK研究中應用任何方法（一期法或顯色法）測得的基線和隨訪24周預防治療后的血藥濃度-曲線趨勢一致，藥代動力學參數(shù)相似，藥代動力學特征不存在時間依賴性變化。本品在成人及青少年重型血友病患者中的重復藥代動力學參數(shù)見表4。表4既往接受過治療的血友病A患者（≥12歲）初始和24周隨訪的藥代動力學參數(shù)一項多中心、開放、非對照設計關鍵性臨床試驗中，70例既往Ⅷ因子暴露日≥50EDs（＜6歲）和≥150EDs（6-12歲）的重型（FⅧ:C＜1％）兒童（＜12歲）血友病A受試者納入研究。其中，31例受試者納入PK分析，給與研究藥物單次注射（50IU/kg），中心實驗室采用一期法測定研究藥物的血藥濃度，評估本品藥代動力學特征。<6歲年齡組較6-12歲年齡組t1/2短，AUC0-inf低，CL高，年齡較小的兒童可能需要更高的劑量。本品在＜12歲重型血友病患者中的藥代動力學參數(shù)見表5。表5既往接受過治療的血友病A兒童患者（＜12歲）藥代動力學參數(shù)

貯藏和有效期

于2～8℃避光保存和運輸。禁止冷凍。注射用重組人凝血因子Ⅷ自制劑配制之日起有效期24個月。滅菌注射用水（國藥準字H20044102）有效期12個月，滅菌注射用水（國藥準字H20153112）有效期24個月。臨床使用時注射用重組人凝血因子Ⅷ和滅菌注射用水均應在有效期內(nèi)。

包裝

每個包裝中含有：1瓶注射用重組人凝血因子Ⅷ凍干粉1支滅菌注射用水（國藥準字H20044102或國藥準字H20153112）1支一次性使用無菌注射器（國械注進20193141832或國械注準20153141515）1個一次性使用無菌注射針（國械注進20193141616或國械注準20153140974）1個一次性使用過濾針頭（國械注進20162144669）或1個一次性使用配藥用注射針（浙械注準20192140120）1個一次性使用防針刺傷式靜脈輸液針（國械注進20153142633）或1個一次性使用靜脈輸液針（國械注準20143142334）注射用重組人凝血因子Ⅷ包裝材料為：I類玻璃瓶，丁基膠塞，鋁塑蓋

執(zhí)行標準

YBS00672021

批準文號

國藥準字S20210031、國藥準字S20210032

上市許可持有人

企業(yè)名稱：神州細胞工程有限公司注冊地址：北京市北京經(jīng)濟技術開發(fā)區(qū)科創(chuàng)七街31號郵政編碼：100176電話號碼：010-58628288傳真號碼：010-58628299網(wǎng)址：http://www.sinocelltech.com/

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱：神州細胞工程有限公司生產(chǎn)地址：北京市北京經(jīng)濟技術開發(fā)區(qū)科創(chuàng)七街31號郵政編碼：100176電話號碼：010-58628288傳真號碼：010-58628299網(wǎng)址：http://www.sinocelltech.com/

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