在售 泰欣生 50mg(10mL)/瓶

修訂日期

2025年01月10日

藥品名稱

通用名稱:尼妥珠單抗注射液
英文名稱:NimotuzumabInjection 商品名稱:泰欣生

成分

每瓶含50mg尼妥珠單抗、4.5mg磷酸二氫鈉、18.0mg磷酸氫二鈉、86.0mg氯化鈉、2.0mg聚山梨醇酯80。

性狀

本品為無色澄明液體，可帶輕微乳光。

適應(yīng)癥

鼻咽癌 與放療聯(lián)合治療Ⅲ/Ⅳ期疾病 胰腺癌 與吉西他濱聯(lián)合治療K-Ras野生型局部晚期和/或轉(zhuǎn)移性疾病 頭頸部鱗癌 與同步放化療聯(lián)合治療局部晚期疾病

規(guī)格

50mg(10mL)/瓶

用法用量

鼻咽癌：將100mg尼妥珠單抗注射液稀釋到250mL生理鹽水中，靜脈輸液給藥，給藥過程應(yīng)持續(xù)60分鐘以上。在給藥過程中及給藥結(jié)束后1小時內(nèi)，需密切監(jiān)測患者的狀況。首次給藥應(yīng)在放射治療的第一天，并在放射治療開始前完成。之后每周給藥1次，共8周，患者同時接受標準的放射治療。 胰腺癌：將400mg尼妥珠單抗注射液稀釋到250mL生理鹽水中，靜脈滴注給藥，給藥過程應(yīng)持續(xù)60分鐘以上。在給藥過程中及給藥結(jié)束后1小時內(nèi)，需密切監(jiān)測患者的狀況。每周1次，直至疾病進展或出現(xiàn)無法耐受的毒性反應(yīng)。 頭頸部鱗癌：將200mg尼妥珠單抗注射液稀釋到250mL生理鹽水中，靜脈輸液給藥，給藥過程應(yīng)持續(xù)60分鐘以上。在給藥過程中及給藥結(jié)束后1小時內(nèi)，需密切監(jiān)測患者的狀況。首次給藥應(yīng)在放射治療前開始，放療開始后每周給藥1次，連續(xù)使用7周以上。

不良反應(yīng)

本說明書不良反應(yīng)描述了在臨床研究中觀察到的可能與本品相關(guān)的不良反應(yīng)的近似發(fā)生率。由于臨床研究是在不同條件下進行的，不同臨床研究中觀察到的不良反應(yīng)的發(fā)生率不能直接比較，也可能不能反映臨床實踐中的實際發(fā)生率。 表1列出了尼妥珠單抗在中國鼻咽癌Ⅱ期研究、中國胰腺癌Ⅲ期研究(Notable研究)、德國PCS07研究、印度頭頸部鱗癌Ⅲ期研究以及古巴、德國、加拿大等國家進行的共10項臨床研究(564例)中觀察到的不良反應(yīng)。 不良反應(yīng)的頻率術(shù)語定義如下： 十分常見(≥1/10)；常見(≥1/100，＜1/10)；偶見(≥1/1,000，＜1/100)；罕見(≥1/10,000，＜1/1,000)；十分罕見(＜1/10,000)。 表1臨床試驗中觀察到的尼妥珠單抗不良反應(yīng)(按首選術(shù)語描述) 上市后經(jīng)驗 尼妥珠單抗在中國上市后使用過程中報告了以下不良反應(yīng)(表2)，均為罕見(≥1/10,000，＜1/1,000)或十分罕見(＜1/10,000)的不良反應(yīng)，這些不良反應(yīng)均發(fā)生于尼妥珠單抗與放化療聯(lián)合使用時，且來自樣本量不確定人群中的自發(fā)報告。因不能完全排除聯(lián)合使用時尼妥珠單抗?jié)撛诎l(fā)生不良反應(yīng)的可能性，下表中列出經(jīng)評估可能與尼妥珠單抗有關(guān)的不良反應(yīng)。 表2上市后自發(fā)報告的不良反應(yīng)

禁忌

對本品或其任一組份過敏者禁用。

注意事項

本品應(yīng)在具有同類藥品使用經(jīng)驗的臨床醫(yī)師指導(dǎo)下使用，并具備相應(yīng)搶救措施。 1.凍融后抗體的大部分活性喪失，故本品在儲存和運輸過程中嚴禁冷凍。本品稀釋于生理鹽水后，在2℃～8℃可保持穩(wěn)定12小時，在室溫下可保持穩(wěn)定8小時。如稀釋后儲存超過上述時間，不宜使用。 2.如需進行EGFR檢測，應(yīng)由熟練掌握檢測技術(shù)的專職人員進行EGFR表達水平的檢驗。檢驗中若出現(xiàn)組織樣本質(zhì)量較差、操作不規(guī)范、對照使用不當?shù)惹闆r，均可導(dǎo)致結(jié)果偏差。 3.尚未確定谷丙轉(zhuǎn)氨酶/谷草轉(zhuǎn)氨酶超過正常值范圍上限5倍以上或總膽紅素超過正常值范圍上限3倍以上肝功能損害人群的安全性和有效性，建議此類人群使用時密切關(guān)注肝功能變化。 4.尚未確定肌酐清除率＜60ml/min腎功能損害人群的安全性和有效性，建議此類人群使用時密切關(guān)注腎功能變化。

孕婦及哺乳期婦女用藥

本品可透過胎盤屏障，研究提示EGFR與胎兒組織分化、器官形成有關(guān)，故孕婦或沒有采取有效避孕措施的婦女應(yīng)慎用。本品屬于IgG1類抗體，由于人IgG1能夠分泌至乳汁，建議哺乳期婦女在本品治療期間以及在最后一次給藥后60天內(nèi)停止哺乳。

兒童用藥

尚未確定18歲以下兒童使用本品的安全性和療效。

老年用藥

在70例接受尼妥珠單抗注射液聯(lián)合放射治療的患者中，4例(5.7％)年齡在65歲或以上。在41例接受尼妥珠單抗注射液聯(lián)合化療治療的胰腺癌患者中，8例(19.5％)年齡在65歲或以上。尚未確定老年患者使用本品安全性和療效方面的特殊性。

藥物相互作用

來自國外的胰腺癌藥代動力學(xué)研究顯示尼妥珠單抗與吉西他濱聯(lián)合使用時，無藥代動力學(xué)和安全性的藥物-藥物相互作用影響。

藥物過量

在每人每次600mg-800mg劑量下可以耐受，目前尚未獲得使用超過800mg劑量時的安全性數(shù)據(jù)。

臨床試驗

鼻咽癌： Ⅰb期臨床試驗：由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院完成，該試驗分為50mg、100mg、200mg三個劑量組，每組3例晚期鼻咽鱗狀細胞癌患者，每周1次，8周為一個療程。9例可評估患者用藥后主要不良反應(yīng)為：2例出現(xiàn)Ⅰ度發(fā)熱；5例出現(xiàn)一過性的低熱，未經(jīng)處理自行恢復(fù)正常；1例出現(xiàn)Ⅰ度體重下降。未見低血壓、皮疹、肌痛、頭痛、寒戰(zhàn)、定向障礙、嘔吐及血尿等不良反應(yīng)。 Ⅱ期臨床試驗：由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院負責，全國共7所新藥臨床試驗基地共同參與完成了隨機、開放、多中心臨床試驗。共137例晚期鼻咽鱗狀細胞癌(Ⅲ期或ⅣA-B期)患者入組，免疫組化法檢驗均為EGFR中高表達。全部患者隨機分為試驗組和對照組，試驗組70例患者接受尼妥珠單抗聯(lián)合根治性放射治療。用藥方法為尼妥珠單抗注射液每次100mg，第一次給藥時間在放射治療的第一天，并在開始進行放射治療前完成。之后每周給藥1次，共8周(與放療同步結(jié)束)。對照組67例患者接受單純根治性放射治療。 研究結(jié)果：比較治療前、治療中(50Gy)、治療結(jié)束及治療后第5周和第17周的輔助檢查(包括鼻咽MRI、頸部和腹部B超、胸部正側(cè)位X線片)結(jié)果，根據(jù)WHO實體瘤療效評價標準，于治療結(jié)束、治療后第5周和第17周分別對原發(fā)灶和頸部轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)進行療效評價。 1.腫瘤完全緩解率(CR率)：137例患者中，130例可評估，試驗組腫瘤CR率與對照組相比顯示出差異(表3)。 表3試驗組與對照組CR率比較(％) *秩和檢驗 2.腫瘤有效率(CR+PR)：治療后第17周，試驗組有效率為100.00％，對照組為90.91％，顯示出差異(P=0.02)。 3.卡氏評分(Karnofsky)和體重變化觀察： 本試驗對治療前后的卡氏評分和體重變化進行了檢測。于治療結(jié)束、治療后第5周和第17周3個觀測點，試驗組和對照組卡氏評分未顯示出差異(P＞0.05，表4)。治療結(jié)束、治療后第5周，試驗組和對照組體重下降未顯示出差異(P值分別為0.930和0.082)，而治療后第17周，試驗組患者的體重恢復(fù)比對照組明顯(P=0.026，表4)。 表4卡氏評分和體重變化觀察(±S) *秩和檢驗 **指治療過程中的體重下降 4.三年隨訪生存結(jié)果： 表5三年隨訪生存數(shù)據(jù) 該臨床試驗的五年隨訪尚在進行中。 胰腺癌： 德國PCS07研究：全球16家臨床試驗中心共同參與完成了隨機、對照、雙盲、多中心臨床試驗，共186例局部晚期或轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者納入分析。試驗組93例患者接受尼妥珠單抗聯(lián)合吉西他濱治療，用藥方法為尼妥珠單抗注射液每次400mg，每周一次，直至疾病進展或無法耐受。吉西他濱1000mg/m2，連用3周，休息1周，4周1個療程，直至疾病進展或無法耐受。對照組93例患者接受安慰劑和吉西他濱治療。兩組的性別、年齡、疾病類型、KPS評分、K-Ras基因狀態(tài)等基線特征相似。 研究結(jié)果：ITT人群中，試驗組中位總生存期(mOS)較對照組延長2.6個月(8.6個月vs.6.0個月，P=0.03)。進一步分層分析發(fā)現(xiàn)，在K-Ras野生型亞組中，試驗組mOS延長近6個月(11.62個月vs.5.67個月)，死亡風險下降42％(HR=0.58)，試驗組1年總生存率顯著高于對照組(53.8％vs.15.8％，HR=0.32，P=0.026)。試驗組中位無進展生存期(mPFS)較對照組顯著延長(5.1個月vs.3.4個月，HR=0.68，P=0.02)。進一步分層分析發(fā)現(xiàn)，在K-Ras野生型亞組中，試驗組mPFS較對照組延長4.53個月(7.00個月vs.2.47個月，P=0.07)。與對照組相比，試驗組患者的mOS和mPFS均有顯著獲益(見表6和圖1)。 表6生存隨訪結(jié)果 *IPCW 圖1德國PCS07研究的總生存期K-M曲線圖(ITT) Ⅲ期臨床試驗(Notable研究)：中國共25家臨床試驗中心共同參與完成了前瞻性、隨機、雙盲、多中心臨床試驗，共82例K-Ras野生型局部晚期或轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者納入分析。試驗組41例患者接受尼妥珠單抗聯(lián)合吉西他濱治療，用藥方法為尼妥珠單抗注射液每次400mg，第一次給藥時間在吉西他濱治療的第一天，并在開始進行吉西他濱治療前完成。之后每周給藥1次，直至疾病進展或出現(xiàn)無法耐受的毒性反應(yīng)或受試者要求退出試驗，患者同時接受吉西他濱治療。對照組41例患者接受安慰劑和吉西他濱治療。兩組的年齡、性別、手術(shù)史、疾病類型等基線特征均衡可比。 研究結(jié)果：全分析集(FAS)人群中，試驗組的中位生存期(mOS)較對照組延長2.4個月(10.9個月vs.8.5個月，P=0.024)，1年OS率提高63％(43.6％vs.26.8％，P=0.024)；符合方案集(PPS)人群中，試驗組mOS較對照組延長3.0個月(11.5個月vs.8.5個月，P=0.010)，1年OS率提高58％(45.9％vs.29.0％，P=0.010)；FAS人群中，試驗組的中位無進展生存期(mPFS)為4.2個月，對照組為3.6個月(P=0.013)。與對照組相比，試驗組患者的mOS和mPFS均有顯著獲益(表7和圖2)。 表7生存隨訪結(jié)果 *RMST 圖2Notable研究的總生存期K-M曲線圖(FAS) 頭頸部鱗癌： Ⅲ期研究：采用開放、隨機對照研究設(shè)計，共隨機入組536例局晚期頭頸部鱗癌患者。試驗組268例患者接受尼妥珠單抗聯(lián)合順鉑和放療，用藥方法為尼妥珠單抗每次200mg，首次給藥應(yīng)在放療前開始，放療開始之后每周給藥一次，連續(xù)使用7周以上，患者同時接受順鉑和放療；對照組268例患者接受順鉑和放療。 兩組的年齡、性別、腫瘤類別、總體分期、ECOGPS評分等基線特征均衡可比。 研究結(jié)果：主要研究終點為2年P(guān)FS率，試驗組比對照組提高了11.7％(61.8％vs.50.1％，p=0.004)，進展風險降低31％(HR=0.69)。次要研究終點：試驗組2年無病生存(DFS)率比對照組提高了11.7％(60.2％vs.48.5％，p=0.008)，復(fù)發(fā)風險降低29％(HR=0.71)；試驗組2年局部區(qū)域控制(LRC)率比對照組提高了9.9％(67.5％vs.57.6％，p=0.006)，局部進展風險降低33％(HR=0.67)；試驗組2年OS率比對照組提高了6.1％(63.8％vs.57.7％，p=0.163)，死亡風險降低16％(HR=0.84)(見表8和圖3)。 表8生存隨訪結(jié)果 圖3印度Ⅲ期研究的無進展生存期K-M曲線圖

藥理毒理

藥理研究：EGFR是一種跨膜糖蛋白，分子量為170KD，其胞內(nèi)區(qū)具有特殊的酪氨酸激酶活性。體內(nèi)和體外研究顯示，尼妥珠單抗可阻斷EGFR與其配體的結(jié)合，并對EGFR過度表達的腫瘤具有抗血管生成、抗細胞增殖和促凋亡作用。 毒理研究：對小鼠和綠猴進行尼妥珠單抗的單次給藥急性毒性試驗，劑量分別為1.42mg/kg、7.14mg/kg、28.57mg/kg、57mg/kg，相當于人用劑量的0.85倍至34倍，未見毒性反應(yīng)，單劑量重復(fù)給藥試驗未見毒性跡象。綠猴體內(nèi)6個月的長期毒性試驗，劑量分別為3.3mg/kg和33mg/kg，相當于人用劑量的2倍和20倍，血生化、心電圖、體重、各器官病理組織學(xué)檢查均未見異常，未見長期靜脈注射所導(dǎo)致的動物皮膚損害。對小鼠和家兔進行的局部耐受性試驗，注射局部未見靜脈刺激反應(yīng)。用成人不同組織的冰凍切片進行交叉反應(yīng)試驗，顯示尼妥珠單抗和人體組織(如心臟、血管、腎臟和肺)無交叉反應(yīng)。尚未進行致癌、致突變和生殖損害的特殊毒性研究。

貯藏

本品在2～8℃避光保存和運輸，不得冷凍。

包裝

硼硅玻璃管制注射劑瓶，1瓶/盒。

有效期

24個月

執(zhí)行標準

YBS05032020

批準文號

國藥準字S20080001

藥品上市許可持有人

百泰生物藥業(yè)有限公司地址：北京經(jīng)濟技術(shù)開發(fā)區(qū)榮京東街2號

生產(chǎn)企業(yè)

百泰生物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)地址：北京經(jīng)濟技術(shù)開發(fā)區(qū)榮京東街2號